Tesamorelina: un análogo de la GHRH con el respaldo clínico más sólido

La tesamorelina es un análogo sintético de la hormona liberadora de hormona del crecimiento humana (GHRH). Desde el punto de vista estructural, conserva los 44 aminoácidos de la GHRH(1–44) nativa y añade un grupo de ácido trans-3-hexenoico en el extremo N-terminal. Esa única modificación prolonga de forma notable la semivida de la molécula al protegerla de la degradación rápida por la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), conservando al mismo tiempo la afinidad de unión al receptor de GHRH en la hipófisis anterior.

La tesamorelina es el principio activo de EGRIFTA®, aprobado por la FDA de los Estados Unidos en 2010 para la reducción del exceso de grasa abdominal en pacientes con VIH y lipodistrofia, lo que la convierte en uno de los muy pocos péptidos de investigación de esta familia con un expediente regulatorio completo.

A diferencia de la administración directa de hormona del crecimiento, la tesamorelina actúa aguas arriba estimulando a la hipófisis para que libere hormona del crecimiento endógena con un patrón pulsátil. Esto preserva los propios circuitos de retroalimentación del organismo: cuando la IGF-1 aumenta lo suficiente, la retroalimentación de la somatostatina amortigua una mayor liberación de GH. El resultado es un perfil de GH/IGF-1 más fisiológico que el que suele producir la dosificación suprafisiológica de rhGH.

En la práctica, esto significa que la tesamorelina eleva moderadamente la secreción de GH a lo largo de 24 horas y mantiene la IGF-1 dentro o ligeramente por encima de los rangos normales en las poblaciones de estudio, en lugar de generar los picos muy elevados de GH asociados a la inyección directa de GH.

La base de evidencia clínica de la tesamorelina es inusualmente sólida para un péptido ajeno a la vía convencional de las moléculas pequeñas. Falutz y colaboradores publicaron dos ensayos pivotales de Fase 3 en The New England Journal of Medicine y AIDS durante 2007–2008, que demostraron que 26 semanas de tesamorelina produjeron reducciones estadísticamente significativas del tejido adiposo visceral (VAT) medido por tomografía computarizada en pacientes con VIH y acumulación central de grasa. Trabajos posteriores de extensión y análisis agrupados confirmaron que el efecto se mantuvo a lo largo de 52 semanas y revirtió tras la suspensión.

Stanley et al. (JAMA, 2014) ampliaron estos hallazgos al demostrar que la tesamorelina también reducía el contenido de grasa hepática, con una disminución del contenido de triglicéridos intrahepáticos de aproximadamente un 36% respecto al placebo a lo largo de seis meses. Esto apuntaba a un papel metabólico más amplio que el de la grasa visceral por sí sola.

Entre los efectos emergentes del tratamiento observados en estos ensayos se incluyeron aumentos transitorios de la glucosa en ayunas y síntomas articulares leves, ambos coherentes con la farmacología esperada de una mayor actividad del eje GH/IGF-1. La seguridad a largo plazo no se ha caracterizado fuera de la población con VIH y lipodistrofia.

La tesamorelina se suministra liofilizada y, por lo general, se almacena a -20°C, en seco y protegida de la luz. Al igual que otros péptidos de la familia de la GHRH, la tesamorelina es sensible a los ciclos repetidos de congelación y descongelación, a la agitación y a las temperaturas elevadas.

Este producto se suministra estrictamente para uso en investigación in vitro y preclínica. No se vende para consumo humano. Los investigadores que trabajen con tesamorelina deben consultar las metodologías originales publicadas para conocer los protocolos de manipulación.

La tesamorelina suele compararse con el CJC-1295 y otros análogos de la GHRH. La distinción definitoria es de carácter regulatorio: la tesamorelina se ha estudiado en ensayos en humanos aleatorizados y controlados con placebo, con variables de resultado cuantificadas por imagen, mientras que la mayoría de los demás péptidos de la familia de la GHRH cuentan con datos limitados a estudios farmacocinéticos y a pequeños estudios abiertos. Para los grupos de investigación interesados en modelar la pulsatilidad endógena de la GH con los datos de referencia humanos más sólidos disponibles, la tesamorelina sigue siendo la molécula de referencia.